Эффективность пробиотического препарата в терапии экспериментальной сальмонеллезной инфекции: оптимизация дозировки и режима введения на модели лабораторных животных
Аннотация
Обоснование. Сальмонеллез остается одной из наиболее распространенных кишечных инфекций, представляющих серьезную угрозу как для животных, так и для человека. В условиях роста антибиотикорезистентности актуальным становится поиск альтернативных методов лечения. Пробиотики на основе штаммов Lactobacillus демонстрируют перспективность применения благодаря их способности подавлять рост патогенов, укреплять кишечный барьер и модулировать иммунный ответ.
Материалы и методы. Исследование проводилось на 168 инбредных мышах линии C57BL/6 (84 самца и 84 самки). Модель сальмонеллезной инфекции воспроизводили пероральным заражением Salmonella enterica ser. typhimurium. Животные получали многокомпонентный пробиотик (12 штаммов Lactobacillus) в трех дозах (1, 2, 3 терапевтические дозы) курсами 1, 7 и 14 дней. Оценивали клинические показатели (масса тела, потребление корма), гематологические и биохимические параметры, а также динамику выделения патогена с фекалиями.
Результаты. Курсовое применение пробиотика (7 и 14 дней) привело к достоверному увеличению массы тела (в среднем на 15–22% по сравнению с плацебо) и нормализации потребления корма. Гематологический анализ выявил снижение лейкоцитоза и нормализацию уровня гемоглобина, особенно выраженные при 14-дневном курсе. Биохимические показатели, включая активность печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) и уровень альбумина, также приближались к физиологической норме. Наибольшая эффективность отмечена при двухнедельном курсе.
Заключение. Полученные данные подтверждают, что пробиотическая терапия может быть перспективным направлением в лечении сальмонеллеза, особенно в условиях роста антибиотикорезистентности. Разработанный препарат может стать альтернативой антибиотикам при легких и среднетяжелых формах болезни, минимизируя риск дисбиоза. Однако для внедрения в клиническую практику требуется проведение дополнительных доклинических исследований для подтверждения его эффективности и безопасности.
EDN: NTPIAB
Скачивания
Литература
Абдуллаева, Н. Ф., Тагизаде, З. А., Мустафаева, Р. С. (2017). Микробиологические и биохимические характеристики молочнокислых бактерий и области их применения (обзор). Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук, (3 3), 31–35. EDN: https://elibrary.ru/YFMBXJ
Беляков, Д. Г., Гаус, О. В. (2021). Роль мукозального барьера в формировании синдрома раздражённого кишечника как потенциальная мишень для терапии заболевания. Научный вестник Омского государственного медицинского университета, 1(4), 67–76. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-8-458-463. EDN: https://elibrary.ru/CHJQDN
Лаишевцев, А. И., Вьюшинский, П. А., Савинов, В. А., Шастин, П. Н., Хабарова, А. В., Якимова, Э. А., Капустин, А. В., Супова, А. В., Ежова, Е. Г., Белкова, М. Д., Киселёва, И. А., Зубкова, Е. С., Пасивкина, М. А., Анурова, М. Н., Жиленкова, О. Г., Алёшкин, А. В. (2023). Доклиническое изучение эффективности и безопасности пробиотических штаммов Lactobacillus spp. для профилактики инфекционных заболеваний желудочно кишечного тракта, в том числе ассоциированных с постковидным синдромом. Бактериология, 8(3), 7–15. https://doi.org/10.20953/2500-1027-2023-3-7-15
Забровская, А. В. (2012). Чувствительность к антимикробным препаратам микроорганизмов, выделенных от сельскохозяйственных животных и из продукции животноводства. VetPharma, (5 (10)), 20–24. EDN: https://elibrary.ru/RDJYLF
Хакимова, Л. Р., Потапова, С. М., Ахметова, Л. Р., Гимранова, И. А. (2023). Изучение биологических свойств аутоштаммов Lactobacillus spp. для создания пробиотиков. Клиническая лабораторная диагностика, 68(8), 484–492. https://doi.org/10.51620/0869-2084-2023-68-8-480-488. EDN: https://elibrary.ru/PPIRVW
Османова, С. О., Гусейнов, Г. О., Магомедова, З. М., Тьявмагомедова, П. М. (2022). Исследование состава метаболитов штаммов молочнокислых бактерий на основе препарата пробиотического действия. Молекулярная медицина, 20(3), 47–53. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-03-07. EDN: https://elibrary.ru/WFLKFT
Козлов, И. Г. (2018). Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодействия. Русский медицинский журнал, 26(8 1), 19–27. EDN: https://elibrary.ru/MAEMLZ
Корниенко, Е. А., Нетребенко, О. К. (2016). Пробиотики: механизмы действия и показания в соответствии с международными рекомендациями в педиатрии. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского, 95(1), 109–121. EDN: https://elibrary.ru/VOAKYP
Косенкова, Т. В., Бойцова, Е. А. (2022). Кишечная микробиота: основные функции и роль в формировании толерантности у детей раннего возраста. Children’s Medicine of the North West, 10(2), 22–37. EDN: https://elibrary.ru/ELTQDO
Егорова, С. А., Макарова, М. А., Забровская, А. В., Матвеева, З. Н., Сужаева, Л. В., Войтенкова, Е. В., Кафтырева, Л. А. (2011). Многообразие механизмов антибиотикорезистентности сальмонелл. Инфекция и иммунитет, 1(4), 303–310. EDN: https://elibrary.ru/NXERVL
Тапальский, Д. В., Осипов, В. А., Жаворонок, С. В., Тирещенко, Л. А., Шитикова, П. В., Торчишник, Е. Н., Козлова, А. И., Волченко, А. Н. (2005). Проблемы устойчивости сальмонелл к клинически значимым антибактериальным препаратам. Проблемы здоровья и экологии, (1 (3)), 103–110. EDN: https://elibrary.ru/YUFOSD
Рыбальченко, О. В., Орлова, О. Г., Бондаренко, В. М. (2013). Антимикробные пептиды лактобацилл. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, (4), 89–100. EDN: https://elibrary.ru/TLNSNZ
Рябинин, Г. В., Бараненко, Д. А. (2020). Альтернативные антимикробные агенты, полученные селективной сорбцией из культуры Lactobacillus helveticus D75. Научный журнал НИУ ИТМО. Серия «Процессы и аппараты пищевых производств», (1 (43)), 81–90. https://doi.org/10.17586/2310-1164-2020-10-1-81-90. EDN: https://elibrary.ru/FWDKXN
Субботина, М. С., Лундовских, И. А. (2017). Исследование бактериоцинов, продуцируемых бактериями рода Lactobacillus. Общество. Наука. Инновации (НПК 2017), 190–195. EDN: https://elibrary.ru/YSQUCD
Becattini, S., Taur, Y., & Pamer, E. G. (2016). Antibiotic induced changes in the intestinal microbiota and disease. Trends in Molecular Medicine, 22(6), 458–478. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2016.04.003. EDN: https://elibrary.ru/WVGMYJ
Bula Rudas, F. J., Rathore, M. H., & Maraqa, N. F. (2015). Salmonella infections in childhood. Advances in Pediatrics, 62(1), 29–58. https://doi.org/10.1016/j.yapd.2015.04.005
Coombes, B. K., Coburn, B. A., Potter, A. A., Gomis, S., Mirakhur, K., Li, Y., & Finlay, B. B. (2005). Analysis of the contribution of Salmonella pathogenicity islands 1 and 2 to enteric disease progression using a novel bovine ileal loop model and a murine model of infectious enterocolitis. Infection and Immunity, 73(11), 7161–7169. https://doi.org/10.1128/iai.73.11.7161-7169.2005
Foster, N., Tang, Y., Berchieri, A., Geng, S., Jiao, X., & Barrow, P. (2021). Revisiting persistent Salmonella infection and the carrier state: what do we know? Pathogens, 10(10), 1299. https://doi.org/10.3390/pathogens10101299. EDN: https://elibrary.ru/ARILIG
Popa, G. L., & Papa, M. I. (2021). Salmonella spp. infection — a continuous threat worldwide. Germs, 11(1), 88. https://doi.org/10.18683/germs.2021.1244. EDN: https://elibrary.ru/UAYKKN
Sanchez, S., Hofacre, C. L., Lee, M. D., Maurer, J. J., & Doyle, M. P. (2002). Animal sources of salmonellosis in humans. Journal of the American Veterinary Medical Association, 221(4), 492–497.
Wibisono, F. M., Wibison, F. J., Effendi, M. H., Plumeriastuti, H., Hidayatullah, A. R., Hartadi, E. B., & Sofiana, E. D. (2020). A review of salmonellosis on poultry farms: Public health importance. Systematic Reviews in Pharmacy, 11(9), 481–486.
References
Abdullaeva, N. F., Tagizade, Z. A., & Mustafaeva, R. S. (2017). Microbiological and biochemical characteristics of lactic acid bacteria and areas of their application (review). Actual Problems of Humanities and Natural Sciences, (3–3), 31–35. EDN: https://elibrary.ru/YFMBXJ
Belyakov, D. G., & Gaus, O. V. (2021). The role of the mucosal barrier in the formation of irritable bowel syndrome as a potential target for disease therapy. Scientific Bulletin of Omsk State Medical University, 1(4), 67–76. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-8-458-463. EDN: https://elibrary.ru/CHJQDN
Laishevtsev, A. I., Vyushinsky, P. A., Savinov, V. A., Shastin, P. N., Khabarova, A. V., Yakimova, E. A., Kapustin, A. V., Supova, A. V., Ezhova, E. G., Belkova, M. D., Kiseleva, I. A., Zubkova, E. S., Pasivkina, M. A., Anurova, M. N., Zhilenkova, O. G., & Aleshkin, A. V. (2023). Preclinical study of efficacy and safety of probiotic Lactobacillus spp. strains for prevention of gastrointestinal infections, including those associated with post COVID syndrome. Bacteriology, 8(3), 7–15. https://doi.org/10.20953/2500-1027-2023-3-7-15
Zabrovskaya, A. V. (2012). Antimicrobial susceptibility of microorganisms isolated from farm animals and animal products. VetPharma, (5 (10)), 20–24. EDN: https://elibrary.ru/RDJYLF
Khakimova, L. R., Potapova, S. M., Akhmetova, L. R., & Gimranova, I. A. (2023). Study of biological properties of auto strains of Lactobacillus spp. for probiotic development. Clinical Laboratory Diagnostics, 68(8), 484–492. https://doi.org/10.51620/0869-2084-2023-68-8-480-488. EDN: https://elibrary.ru/PPIRVW
Osmanova, S. O., Guseinov, G. O., Magomedova, Z. M., & Tyavmagomedova, P. M. (2022). Study of metabolite composition of lactic acid bacteria strains based on a probiotic preparation. Molecular Medicine, 20(3), 47–53. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-03-07. EDN: https://elibrary.ru/WFLKFT
Kozlov, I. G. (2018). Microbiota, mucosal immunity and antibiotics: subtleties of interaction. Russian Medical Journal, 26(8–1), 19–27. EDN: https://elibrary.ru/MAEMLZ
Kornienko, E. A., & Netrebenko, O. K. (2016). Probiotics: mechanisms of action and indications according to international guidelines in pediatrics. Pediatrics. Journal named after G. N. Speransky, 95(1), 109–121. EDN: https://elibrary.ru/VOAKYP
Kosenkova, T. V., & Boytsova, E. A. (2022). Intestinal microbiota: main functions and role in tolerance development in infants. Children’s Medicine of the North West, 10(2), 22–37. EDN: https://elibrary.ru/ELTQDO
Egorova, S. A., Makarova, M. A., Zabrovskaya, A. V., Matveeva, Z. N., Suzhayeva, L. V., Voytenkova, E. V., & Kaftyreva, L. A. (2011). Diversity of antibiotic resistance mechanisms in Salmonella. Infection and Immunity, 1(4), 303–310. EDN: https://elibrary.ru/NXERVL
Tapalsky, D. V., Osipov, V. A., Zhavoronok, S. V., Tireschenko, L. A., Shitikova, P. V., Torchishnik, E. N., Kozlova, A. I., & Volchenko, A. N. (2005). Problems of Salmonella resistance to clinically significant antibacterial drugs. Health and Ecology Issues, (1 (3)), 103–110. EDN: https://elibrary.ru/YUFOSD
Rybalchenko, O. V., Orlova, O. G., & Bondarenko, V. M. (2013). Antimicrobial peptides of lactobacilli. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, (4), 89–100. EDN: https://elibrary.ru/TLNSNZ
Ryabinin, G. V., & Baranenko, D. A. (2020). Alternative antimicrobial agents obtained by selective sorption from Lactobacillus helveticus D75 culture. Scientific Journal of NRU ITMO. Series “Processes and Equipment of Food Production”, (1 (43)), 81–90. https://doi.org/10.17586/2310-1164-2020-10-1-81-90. EDN: https://elibrary.ru/FWDKXN
Subbotina, M. S., & Lundovskikh, I. A. (2017). Study of bacteriocins produced by bacteria of the genus Lactobacillus. Society. Science. Innovations (SPC 2017), 190–195. EDN: https://elibrary.ru/YSQUCD
Becattini, S., Taur, Y., & Pamer, E. G. (2016). Antibiotic induced changes in the intestinal microbiota and disease. Trends in Molecular Medicine, 22(6), 458–478. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2016.04.003. EDN: https://elibrary.ru/WVGMYJ
Bula Rudas, F. J., Rathore, M. H., & Maraqa, N. F. (2015). Salmonella infections in childhood. Advances in Pediatrics, 62(1), 29–58. https://doi.org/10.1016/j.yapd.2015.04.005
Coombes, B. K., Coburn, B. A., Potter, A. A., Gomis, S., Mirakhur, K., Li, Y., & Finlay, B. B. (2005). Analysis of the contribution of Salmonella pathogenicity islands 1 and 2 to enteric disease progression using a novel bovine ileal loop model and a murine model of infectious enterocolitis. Infection and Immunity, 73(11), 7161–7169. https://doi.org/10.1128/iai.73.11.7161-7169.2005
Foster, N., Tang, Y., Berchieri, A., Geng, S., Jiao, X., & Barrow, P. (2021). Revisiting persistent Salmonella infection and the carrier state: what do we know? Pathogens, 10(10), 1299. https://doi.org/10.3390/pathogens10101299. EDN: https://elibrary.ru/ARILIG
Popa, G. L., & Papa, M. I. (2021). Salmonella spp. infection — a continuous threat worldwide. Germs, 11(1), 88. https://doi.org/10.18683/germs.2021.1244. EDN: https://elibrary.ru/UAYKKN
Sanchez, S., Hofacre, C. L., Lee, M. D., Maurer, J. J., & Doyle, M. P. (2002). Animal sources of salmonellosis in humans. Journal of the American Veterinary Medical Association, 221(4), 492–497.
Wibisono, F. M., Wibison, F. J., Effendi, M. H., Plumeriastuti, H., Hidayatullah, A. R., Hartadi, E. B., & Sofiana, E. D. (2020). A review of salmonellosis on poultry farms: Public health importance. Systematic Reviews in Pharmacy, 11(9), 481–486.
Copyright (c) 2025 Pavel A. Vyushinsky, Aleksey I. Laishevtsev, Vasiliy A. Savinov, Anastasiya V. Supova, Pavel N. Shastin, Alla V. Khabarova, Ekaterina G. Ezhova
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
