ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ МАРКЕРОВ ПЛОТНЫХ КОНТАКТОВ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ МИОМЭКТОМИИ
Аннотация
Обоснование. Миома матки представляет собой доброкачественные опухоли, образующиеся из гладкомышечных клеток. Клаудины (CLDN) являются основными белками плотных контактов, демонстрируя различную экспрессию в тканях, причем профиль экспрессии CLDN является репрезентативным. CLDN играют важнейшую роль в неопластических процессах, так как принимают участие в формировании единого сигнального пути между внеклеточным матриксом и внутриклеточным цитоскелетом.
Цель. Изучить уровень экспрессии маркеров, отвечающих за функциональную активность плотных контактов клеток CLDN1, CLDN7 и CLDN10 в биоптатах интактного миометрия у женщин разных возрастных групп.
Материалы и методы. Обследовано 90 пациенток в возрасте от 23 до 47 лет, которые были рандоминизированы на 6 групп. В первые три группы вошли 45 практически здоровых пациенток, в четвертую, пятую и шестую группы – женщины с миомой матки. И контрольные группы и пациентки с миомой матки были разделены на ранний, средний и поздний репродуктивный возраст.
Исследование проводилось с разрешения этического комитета в отделении оперативной гинекологии с операционным блоком ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». (Директор – д.м.н., профессор Коган И.Ю.). Каждый участник подписывал форму информированного согласия на обследование.
Проведён комплекс диагностических методик: анамнестические данные, клинико-гинекологическое обследование, эхография, эндоскопия, гистологическое исследование соскобов и макропрепаратов, удаленных во время операций. Далее материал исследовался при помощи иммунофлуоресцентного анализа.
Статистическая обработка проводилась в программе «Excel 2010. Microsoft Office» и в аналитической программе «Statistica 10.0».
Результаты. В результате иммунофлуоренсцентного анализа было выявлено, что уровень экспрессии маркеров плотных межклеточных контактов Claudin 1, Claudin 7 и Claudin 10 снижается в эпителии мембран клеток у женщин, страдающих миомой матки.
Заключение. Таким образом, изменение функциональной активности плотных контактов приводит к нарушению связей между соседними клетками. Уровень экспрессии клаудинов может быть использован в качестве маркера и мишени для таргетной терапии.
Скачивания
Литература
Adamyan L.V., Andreeva E.N., Artymuk N.V., Belotserkovtseva L.D. et al. Mioma matki: diagnostika, lechenie i reabilitatsiya. Klinicheskie rekomendatsii po vedeniyu bol’nykh [Myoma of the uterus: diagnosis, treatment and rehabilitation. Clinical guidelines for the management of patients]. M., 2015, pp. 153-158.
Vikhlyaeva E.M. Rukovodstvo po diagnostike i lecheniyu leyomiomy matki [Guidelines for the diagnosis and treatment of uterine leiomyoma]. M.: MEDpress-inform, 2004, pp. 400-401.
Chaava L.I., Kakhiani E.I., Tsygan V.N., Drygin A.N., Pakhomova M.A. Endokrinno-metabolicheskie posledstviya operativnykh vmeshatel’stv pri miome matki: patogeneticheskaya kharakteristika [Endocrine-metabolic consequences of surgical interventions for uterine myoma: pathogenetic characteristics]. Pediatr, 2019, vol. 10, no. 2, pp. 75-82. https://doi.org/10.17816/PED10275-82
D’Souza T, Sherman-Baust CA, Poosala S, et al. Age-related changes of claudin expression in mouse liver, kidney, and pancreas. J Gerontol A Biol Sci Med Sci., 2009, vol. 64A, no. 11, pp. 1146–1153. https://doi.org/10.1093/gerona/glp118
Ding L, Lu Z, Foreman O, et al. Inflammation and disruption of the mucosal architecture in claudin-7-deficient mice. Gastroenterology, 2012, vol. 142, no. 2, pp. 305–315. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.10.025
Escudero-Esparza A., Jiang W.G., Martin T.A. The claudin family and its role in cancer and metastasis. Front. Biosci. (Landmark. Ed.), 2011, vol. 16, no. 3, pp. 1069–1083. https://fbscience.com/Landmark/articles/10.2741/3736
Fagherazzi S, Borgato S, Bertin M, Vitagliano A, Tommasi L, Conte L. Pregnancy outcome after laparoscopic myomectomy. Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology, 2014, vol. 41, no. 4, pp. 375-379. https://ceog.imrpress.com/EN/10.12891/ceog19442014
Fujita H., Chiba H., Yokozaki H., Sakai N., Sugimoto K., Wada T., Kojima T., Yamashita T., Sawada N. Differential expression and subcellular localization of claudin-7, -8, -12, -13, and -15 along the mouse intestine. J. Histochem. Cytochem., 2006, vol. 54, no. 8, pp. 933–944. https://doi.org/10.1369/jhc.6A6944.2006
Furuse M., Hirase T., Itoh M., Nagafuchi A., Yonemura S., Tsukita S., Tsukita S. Occludin: a novel integral membrane protein localizing at tight junctions. J. Cell Biol., 1993, vol. 123, no. 6, pp. 1777–1788. https://doi.org/10.1083/jcb.123.6.1777
Günzel D., Stuiver M., Kausalya P.J., Haisch L., Krug S.M., Rosenthal R., Meij I.C., Hunziker W., Fromm M., Muller D. Claudin-10 exists in six alternatively spliced isoforms that exhibit distinct localization and function. J. Cell. Sci., 2009, vol. 122, no. 10, pp. 1507–1517. https://doi.org/10.1242/jcs.040113
Haddad M, Lin F, Dwarakanath V, Cordes K, Baum M. Developmental changes in proximal tubule tight junction proteins. Pediatr Res., 2005, vol. 57, no. 3, pp. 453–457. https://doi.org/10.1203/01.PDR.0000151354.07752.9B
Inai T., Sengoku A., Guan X., Hirose E., Iida H., Shibata Y. Heterogeneity in expression and subcellular localization of tight junction proteins, claudin-10 and -15, examined by RT-PCR and immunofluorescence microscopy. Arch. Histol. Cytol., 2005, vol. 68, no. 5, pp. 349–360. https://doi.org/10.1679/aohc.68.349
Kashani BN, Centini G, Morelli SS, Weiss G, Petraglia F. Role of Medical Management for Uterine Leiomyomas. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol., 2016, vol. 34, pp. 85-103. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2015.11.016
Kim HG, Song YJ, Na YJ, Choi OH. A case of torsion of a subserosal leiomyoma. Journal of menopausal medicine, 2013, vol. 19, no. 3, pp. 147-50. https://doi.org/10.6118/jmm.2013.19.3.147
Marsh EE, Al-Hendy A, Kappus D, Galitsky A, Stewart EA, Kerolous M. Burden, Prevalence, and Treatment of Uterine Fibroids: A Survey of U.S. Women. J Womens Health (Larchmt), 2018, vol. 27, no. 11, pp. 1359-1367. https://doi.org/10.1089/jwh.2018.7076
Meyers N., Nelson-Williams C., Malaga-Dieguez L., Kaufmann H., Loring E., Knight J., Lifton R.P., Trachtman H. Hypokalemia Associated With a Claudin 10 Mutation: A Case Report. Am. J. Kidney Dis., 2019, vol. 73, no. 3, pp. 425–428. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2018.08.015
Mittal S. Risk of high-grade precancerous lesions and invasive cancers in high-risk HPV-positive women with normal cervix or CIN 1 at baseline-A population-based cohort study / S. Mittal, P.Basu, R. Muwonge, D. Banerjee, I. Ghosh, M. Sengupta, P. Das, P. Dey, R. Mandal, C. Panda, J. Biswas, R.Sankaranarayanan. Int J Cancer, 2017, vol. 140, no. 8, pp. 1850-1859. https://doi.org/10.1002/ijc.30609
Peralta L. Mechanical assessment of cervical remodelling in pregnancy: insight from a synthetic model / L. Peralta, G. Rus, N.Bochud, F. Molina. J Biomech., 2015, vol. 48, no. 9, pp. 1557-1565. https://doi.org/10.1016/j.jbiomech.2015.02.037
Rahner, C., Mitic, L.L. and Anderson, J.M. Heterogeneity in expression and subcellular localization of claudins 2, 3, 4, and 5 in the rat liver, pancreas, and gut. Gastroenterology, 2001, vol. 120, no. 2, pp. 411-422. https://doi.org/10.1053/gast.2001.21736
Reyes JL, Lamas M, Martin D, del Carmen Namorado M, Islas S, Luna J, Tauc M, Gonzalez-Mariscal L. The renal segmental distribution of claudins changes with development. Kidney Int., 2002, vol. 62, pp. 476–487. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00479.x
Stewart EA, Laughlin-Tommaso SK, Catherino WH, Lalitkumar S, Gupta D, Vollenhoven B. Uterine fibroids. Nat Rev Dis Primers, 2016, vol. 2, article number: 16043. https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.43
Tankersley CG, Shank JA, Flanders SE, et al. Changes in lung permeability and lung mechanics accompany homeostatic instability in senescent mice. J Appl Physiol., 2003, vol. 95, no. 4, pp. 1681-1687. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00190.2003
Timmons B.C., Mitchell S.M., Gilpin C., Mahendroo M.S. Dynamic changes in the cervical epithelial tight junction complex and differentiation occur during cervical ripening and parturition. Endocrinology, 2007, vol. 148, no. 3, pp. 1278–1287. https://doi.org/10.1210/en.2006-0851
Tsukita S, Yamazaki Y, Katsuno T, Tamura A, Tsukita S. Tight junction-based epithelial microenvironment and cell proliferation. Oncogene, 2008, vol. 27, no. 55, pp. 6930–6938. https://doi.org/10.1038/onc.2008.344
Van Itallie C.M., Rogan S., Yu A., Vidal L.S., Holmes J., Anderson J.M. Two splice variants of claudin-10 in the kidney create paracellular pores with different ion selectivities. Am. J. Physiol. Ren. Physiol., 2006, vol. 291, no. 6, pp. 1288–1299. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00138.2006
Wira C.R., Grant-Tschudy K.S., Crane-Godreau M.A. Epithelial cells in the female reproductive tract: a central role as sentinels of immune protection. Am J Reprod Immunol., 2005, vol. 53, no. 2, pp. 65–76. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2004.00248.x
Wohlmeister D., Vianna D.R., Helfer V.E., Gimenes F., Consolaro M.E., Barcellos R.B., Rossetti M.L., Calil L.N., Buffon A., Pilger D.A. Association of human papillomavirus and Chlamydia trachomatis with intraepithelial alterations in cervix samples. Mem Inst Oswaldo Cruz., 2016, vol. 111, no. 2, pp. 106-108. https://doi.org/10.1590/0074-02760150330
Просмотров аннотации: 257 Загрузок PDF: 180
Copyright (c) 2021 Alexandra I. Shapovalova, Viktoria O. Polyakova, Tatyana S. Kleimenova
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
