Результаты HLA-типирования и их значение для популяции детей с сахарным диабетом 1 типа в ХМАО-Югре
Аннотация
Молекулярно-генетические исследования позволяют определить связь между генетическими факторами и уровнем заболеваемости СД в разных частях мира. Молекулярно-генетические исследования с целью определения предрасполагающих к развитию СД 1 типа HLA-генотипов были проведены во многих регионах Российской Федерации, в том числе и в северных, например, в Якутии и Ямало-ненецком автономном округе. В связи с ростом заболеваемости СД 1 типа и на территории ХМАО-Югры, проведение исследований, направленных на анализ HLA-генотипов в детской популяции, с целью прогнозирования рисков предрасположенности детей к развитию СД 1 типа, является очень актуальным.
Цель исследования – сравнение частоты HLA-антигенов у детей с сахарным диабетом 1 типа и здоровых детей, с целью определить маркеры предрасположенности и резистентности к развитию заболевания.
Материалы и методы. Исследуемые были разделены на две группы. В экспериментальную группу вошли дети с подтвержденным диагнозом СД 1 типа, получающие постоянную инсулинотерапию (n = 45). Контрольная группа была представлена детьми и подростками без выявленных аутоиммунных заболеваний (n =54). HLA-типирование отобранных образцов (в качестве биоматериала использовалась цельная кровь) осуществлялось с применением специализированного оборудования для молекулярно-генетических исследований методом ПЦР: ДНК-амплификатор в «реальном времени «QuantStudio 5».
Результаты. В ходе исследования было показано, что максимальное значение относительного риска (RR) для гаплотипа DRB1*03-DQA1*0501-DQB1*0201 с частотой встречаемости 35,5% для лиц с СД 1 типа составляет 3,761, а для гаплотипа DRB1*04-DQA1*0301-DQB1*0302, с частотой встречаемости 33,4%, величина RR составляет 3,459. На территории ХМАО-Югра среди больных СД 1-го типа чаще встречаются аллели DRB1*04 (48,8%) и DQA1*03:01 (57,7%). Величина RR для аллели DQA1*03:01 составила 8,41. В контрольной группе достоверно чаще встречался гаплотип DQA1*02:01-DQB*02-DRB1*07 - 30%, который относится к протекторным и ассоциирован с низким риском развития заболевания.
Заключение. Полученные результаты могут быть использованы для выявления набора маркеров предрасположенности и резистентности к развитию СД 1 типа, что позволит по-новому подойти к вопросам прогнозирования развития заболевания у детей с наследственной предрасположенностью к сахарному диабету и проводить ранние профилактические мероприятия по снижению риска возникновения СД 1 типа.
Информация о спонсорстве. Работа выполнена в рамках конкурса научных проектов, выполняемых молодыми учеными в целях содействия инновационному развитию, формированию современного кадрового потенциала и повышению качества жизни в Ханты-Мансийском автономном округе-Югре Фонда научно-технологического развития Югры, соглашение № 2023-129-05.
EDN: XYCTDE
Скачивания
Литература
Список литературы
Дедов, И. И., Шестакова, М. В., Викулова, О. К., & др. (2021). Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет, 24(3), 204–221. https://doi.org/10.14341/DM12759
Зилов, А. В., Алексеев, Л. П., & Болдырева, М. Н. (1998). Генотипы HLA класса в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете. Сахарный диабет, (1), 31–33.
Кураева, Т. Л., Зубов, Л. А., Титович, Е. В., Сибилева, Е. Н., Иванова, О. Н., Ширяева, Т. Ю., Петеркова, В. А., & Дедов, И. И. (2017). HLA-гаплотипы и риск развития сахарного диабета 1 типа в популяции коренного населения Ненецкого автономного округа. Сахарный диабет, 20(1), 51–58. https://doi.org/10.14341/DM7954
Петеркова, В. А., Безлепкина, О. Б., Лаптев, Д. Н., & др. (2022). Сахарный диабет 1 типа у детей: клинические рекомендации. В материалах ежегодной конференции детских эндокринологов Центрального Федерального Округа «Достижения науки в клиническую практику детского эндокринолога и педиатра» (Рязань, 8–9 октября 2022 г.) (с. 5–80). Москва: ФГБУ «НМИЦ Эндокринологии» Минздрава России, ОО «Российская ассоциация эндокринологов».
Титович, Е. В., Кураева, Т. Л., & Данилова, Г. И. (2009). Ассоциация сахарного диабета 1 типа с полиморфными аллелями генов HLA класса II в якутской и русской популяциях. Сахарный диабет, (3), 26–32.
Титович, Е. В., Кураева, Т. Л., & Прокофьев, С. А. (2010). HLA-гаплотипы, аутоантитела к β-клеткам: роль в прогнозировании сахарного диабета 1 типа (результаты 11-летнего наблюдения). Сахарный диабет, (4), 12–17.
Федеральный регистр сахарного диабета. Получено с https://diaregistry.ru/ (дата обращения: 20 января 2024 г.)
Michels, A., Zhang, L., Khadra, A., Kushner, J. A., Redondo, M. J., & Pietropaolo, M. (2015). Prediction and prevention of type 1 diabetes: Update on success of prediction and struggles at prevention. Pediatric Diabetes, 16(7), 465–484. https://doi.org/10.1111/pedi.12299
Valdes, A. M., Thomson, G., & Barcellos, L. F. (2010). Genetic variation within the HLA class III influences T1D susceptibility conferred by high-risk HLA haplotypes. Genes and Immunity, 11(3), 209–218. https://doi.org/10.1038/gene.2009.104
Bonifacio, E. (2015). Predicting type 1 diabetes using biomarkers. Diabetes Care, 38(6), 989–996. https://doi.org/10.2337/dc15-0101
Charron, D. (1997). HLA: Genetic Diversity of HLA: Functional and Medical Implications; [Proceedings of the Twelfth International Histocompatibility Workshop and Conference]. Conference. EDK Med. and Scientific Internat. Publ.
Nyaga, D. M., Vickers, M. H., Jefferies, C., Perry, J. K., & Sullivan, J. M. O. (2018). The genetic architecture of type 1 diabetes mellitus. Molecular and Cellular Endocrinology, 477, 70–80. https://doi.org/10.1016/j.mce.2018.06.002
Zayed, H. (2016). Genetic epidemiology of type 1 diabetes in the 22 Arab countries. Current Diabetes Reports, 16(5), 37. https://doi.org/10.1007/s11892-016-0736-4
Ikegami, H., Fujisawa, T., Kawabata, Y., et al. (2006). Genetics of type 1 diabetes: Similarities and differences between Asian and Caucasian populations. Annals of the New York Academy of Sciences, 1079, 51–59. https://doi.org/10.1196/annals.1375.008
Ikegami, H., Kawabata, Y., Noso, S., et al. (2007). Genetics of type 1 diabetes in Asian and Caucasian populations. Diabetes Research and Clinical Practice, 77(Suppl. 1), S116–S121. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2007.01.044
Noble, J. A. (2015). Immunogenetics of type 1 diabetes: A comprehensive review. Journal of Autoimmunity, 64, 101–112. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2015.07.014
Norris, J. M., Johnson, R. K., & Stene, L. C. (2020). Type 1 diabetes—Early life origins and changing epidemiology. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 8(3), 226–238. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30412-7
Karvonen, M., Tuomilehto, J., Libman, I., & LaPorte, R. (1993). A review of the recent epidemiological data on the worldwide incidence of Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia, 36(10), 883–892. https://doi.org/10.1007/BF02374468
Klak, M., Gomółka, M., Kowalska, P., Cichoń, J., Ambrożkiewicz, F., Serwańska-Świętek, M., Berman, A., & Wszoła, M. (2020). Type 1 diabetes: Genes associated with disease development. Central European Journal of Immunology, 45(4), 439–453. https://doi.org/10.5114/ceji.2020.103386
Kordonouri, O., Hartmann, R., Charpentier, N., Knip, M., Danne, T., & Ilonen, J. (2010). Genetic risk markers related to diabetes-associated autoantibodies in young patients with type 1 diabetes in Berlin, Germany. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes, 118(4), 245–249. https://doi.org/10.1055/s-0029-1246213
References
Dedov, I. I., Shestakova, M. V., Vikulova, O. K., et al. (2021). Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinico-statistical analysis based on diabetes register data as of January 1, 2021. Diabetes Mellitus, 24(3), 204–221. https://doi.org/10.14341/DM12759
Zilov, A. V., Alekseev, L. P., & Boldyreva, M. N. (1998). HLA class genotypes in Russian population with insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes Mellitus, (1), 31–33.
Kuraeva, T. L., Zubov, L. A., Titovich, E. V., Sibileva, E. N., Ivanova, O. N., Shiryaeva, T. Yu., Peterkova, V. A., & Dedov, I. I. (2017). HLA haplotypes and risk of type 1 diabetes in indigenous population of Nenets Autonomous Okrug. Diabetes Mellitus, 20(1), 51–58. https://doi.org/10.14341/DM7954
Peterkova, V. A., Bezlepkina, O. B., Laptev, D. N., et al. (2022). Type 1 Diabetes Mellitus in Children: Clinical Guidelines. In Annual Conference of Childhood Endocrinologists of the Central Federal District "From Scientific Discoveries to Clinical Practice of a Childhood Endocrinologist and Pediatrician" (Ryazan, October 8–9, 2022) (pp. 5–80). Moscow: FMBA "National Medical Research Center of Endocrinology," Russian Association of Endocrinologists.
Titovich, E. V., Kuraeva, T. L., & Danilova, G. I. (2009). Association of type 1 diabetes with polymorphic alleles of HLA class II genes in Yakut and Russian populations. Diabetes Mellitus, (3), 26–32.
Titovich, E. V., Kuraeva, T. L., & Prokofiev, S. A. (2010). HLA haplotypes, autoantibodies to beta-cells: role in predicting type 1 diabetes (results of 11-year observation). Diabetes Mellitus, (4), 12–17.
Federal Register of Diabetes Mellitus. Retrieved from https://diaregistry.ru/ (Accessed January 20, 2024).
Michels, A., Zhang, L., Khadra, A., Kushner, J. A., Redondo, M. J., & Pietropaolo, M. (2015). Prediction and prevention of type 1 diabetes: Update on success of prediction and struggles at prevention. Pediatric Diabetes, 16(7), 465–484. https://doi.org/10.1111/pedi.12299
Valdes, A. M., Thomson, G., & Barcellos, L. F. (2010). Genetic variation within the HLA class III influences T1D susceptibility conferred by high-risk HLA haplotypes. Genes and Immunity, 11(3), 209–218. https://doi.org/10.1038/gene.2009.104
Bonifacio, E. (2015). Predicting type 1 diabetes using biomarkers. Diabetes Care, 38(6), 989–996. https://doi.org/10.2337/dc15-0101
Charron, D. (1997). HLA: Genetic Diversity of HLA: Functional and Medical Implications; [Proceedings of the Twelfth International Histocompatibility Workshop and Conference]. Conference. EDK Med. and Scientific Internat. Publ.
Nyaga, D. M., Vickers, M. H., Jefferies, C., Perry, J. K., & Sullivan, J. M. O. (2018). The genetic architecture of type 1 diabetes mellitus. Molecular and Cellular Endocrinology, 477, 70–80. https://doi.org/10.1016/j.mce.2018.06.002
Zayed, H. (2016). Genetic epidemiology of type 1 diabetes in the 22 Arab countries. Current Diabetes Reports, 16(5), 37. https://doi.org/10.1007/s11892-016-0736-4
Ikegami, H., Fujisawa, T., Kawabata, Y., et al. (2006). Genetics of type 1 diabetes: Similarities and differences between Asian and Caucasian populations. Annals of the New York Academy of Sciences, 1079, 51–59. https://doi.org/10.1196/annals.1375.008
Ikegami, H., Kawabata, Y., Noso, S., et al. (2007). Genetics of type 1 diabetes in Asian and Caucasian populations. Diabetes Research and Clinical Practice, 77(Suppl. 1), S116–S121. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2007.01.044
Noble, J. A. (2015). Immunogenetics of type 1 diabetes: A comprehensive review. Journal of Autoimmunity, 64, 101–112. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2015.07.014
Norris, J. M., Johnson, R. K., & Stene, L. C. (2020). Type 1 diabetes—Early life origins and changing epidemiology. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 8(3), 226–238. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30412-7
Karvonen, M., Tuomilehto, J., Libman, I., & LaPorte, R. (1993). A review of the recent epidemiological data on the worldwide incidence of Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia, 36(10), 883–892. https://doi.org/10.1007/BF02374468
Klak, M., Gomółka, M., Kowalska, P., Cichoń, J., Ambrożkiewicz, F., Serwańska-Świętek, M., Berman, A., & Wszoła, M. (2020). Type 1 diabetes: Genes associated with disease development. Central European Journal of Immunology, 45(4), 439–453. https://doi.org/10.5114/ceji.2020.103386
Kordonouri, O., Hartmann, R., Charpentier, N., Knip, M., Danne, T., & Ilonen, J. (2010). Genetic risk markers related to diabetes-associated autoantibodies in young patients with type 1 diabetes in Berlin, Germany. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes, 118(4), 245–249. https://doi.org/10.1055/s-0029-1246213
Copyright (c) 2025 Naina A. Yusupova, Oleg S. Sutormin, Maxim Yu. Donnikov, Lyudmila V. Kovalenko, Anna V. Morozkina, Albina Kh. Gapurova, Maria L. Safronova
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
